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Este capítulo revisa las estrategias computacionales actuales para explorar los ensembles conformacionales del ARN, destacando los desafíos relacionados con la eficiencia de muestreo y la precisión de los campos de fuerza, mientras ilustra su impacto mediante casos de estudio y señala direcciones futuras que integran datos experimentales y aprendizaje automático.
Este estudio demuestra que las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de la corteza embrionaria de ratón ejercen efectos neuroprotectores mediante la activación de múltiples vías de señalización, con CaMKIIα como mediador clave, restaurando la estabilidad de los microtúbulos y la respiración mitocondrial en neuronas envejecidas gracias a su carga de BDNF.
Este estudio revela que el factor de transcripción Foxc1 induce la expresión de Arhgap36 para inhibir la PKA y activar la vía de señalización Hedgehog, un mecanismo que, aunque promueve la agresividad del cáncer, se asocia con una mejor supervivencia en pacientes con neuroblastoma.
Este estudio revela que la ARN polimerasa de las espiroquetas posee una capacidad reducida para fundir promotores, la cual es compensada por la proteína CarD, y describe un mecanismo de desenrollamiento único que implica el desenganche temprano del elemento -35, junto con una unión no específica inusualmente fuerte al ADN que podría estar vinculada a la estructura extendida de su nucleoloide.
Este estudio demuestra que el salto de ocho exones en el gen MDM2, inducido por estrés genotóxico y regulado por elementos distales en el último exón según un modelo de regulón, genera una isoforma que modula la proliferación celular y confiere protección contra la neoplasia, ofreciendo nuevas perspectivas para terapias contra el cáncer.
Los investigadores desarrollaron un modelo celular neuronal reversible y de bajo costo que simula el envejecimiento mediante la depleción gradual de SIRT6, permitiendo identificar firmas transcripcionales clave, distinguir entre cambios fisiológicos y patológicos asociados al Alzheimer, y descubrir vías compartidas como el transporte nucleocitoplasmático alterado.
Este estudio demuestra que la expresión de una mutante inestable de la variante histónica H2A.Z (R80C) suprime el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) en fibroblastos humanos primarios al reducir la acetilación de H3K27 en los loci de genes SASP, sin afectar la expresión de genes del ciclo celular.
Este estudio presenta un nuevo sistema de reporte celular (CHACR) para investigar los mecanismos de conversión alélica mediada por Cas9, demostrando que es posible reparar mutaciones heterocigotas utilizando el alelo homólogo como molde y que la eficiencia de este proceso puede mejorarse mediante la inhibición de DNA-PKcs o la sobreexpresión de RAD51.
Este estudio demuestra que la levadura *Komagataella phaffii* es una excepción entre los hongos al poseer dos factores de transcripción Pho4 funcionales (Pho4A y Pho4B) que, aunque presentan funciones parcialmente superpuestas, actúan de manera diferencial ante diversos estreses para garantizar la adaptación celular.
Un análisis transcriptómico reveló que las especies de tiburones presentan una expresión significativamente mayor de cuatro vías principales de reparación de ADN en comparación con las rayas y las mantas, lo que podría conferirles una mayor capacidad para resistir el daño genotóxico en océanos contaminados y evitar el cáncer.
El artículo titulado "WITHDRAWN: The effects of estrogen on cardiac progenitor cell-derived extracellular vesicles..." ha sido retirado por sus autores para su revisión sustancial e incorporación de nuevos datos, por lo que no debe ser citado.
Los investigadores desarrollaron un oligonucleótido antisentido específico para la alergia que, al dirigirse al transcripto mutado de EFEMP1 en un modelo derivado de pacientes de distrofia retiniana de Doyne, logró eliminar eficazmente las acumulaciones patológicas de lipidos y depósitos extracelulares, demostrando su potencial como terapia viable incluso tras la aparición de los síntomas.
La aneuploidía en células cancerosas promueve la resistencia al estrés oxidativo y la metástasis mediante la supresión de PARP1, un proceso mediado por la activación del factor de transcripción CEBPB inducida por disfunción lisosomal.
Este estudio demuestra que las alteraciones relacionadas con la edad en la composición de las membranas neuronales inducen cambios estructurales específicos en las fibrillas de α-sinucleína que, a su vez, modulan su asociación con la membrana y potencian la patología neuronal, estableciendo así un vínculo directo entre la dinámica de las membranas y la neurodegeneración por amiloides.
Este artículo presenta dos estrategias de condicionamiento sin entrenamiento, denominadas Interpolate-Integrate y Replacement Guidance, que permiten adaptar modelos de flujo de emparejamiento 3D para el diseño bioisóstero de ligandos preservando características clave como la forma y los patrones farmacóforos sin necesidad de reentrenamiento costoso.